常用藥可刺激自身干細(xì)胞替代受損腦細(xì)胞
多發(fā)性硬化癥會造成腦細(xì)胞受損，zui近，由美國凱斯西儲醫(yī)學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)的一個多機(jī)構(gòu)小組通過實驗，篩選出兩種原用于緩解皮膚病的藥物，能指令腦部干細(xì)胞逆轉(zhuǎn)損壞的腦細(xì)胞。兩種藥都還有其它候選。這一成果也為其它神經(jīng)失調(diào)疾病，如腦癱、衰老性癡呆、視神經(jīng)炎和精神分裂等帶來了希望。相關(guān)論文在線發(fā)表于4月20日的《自然》雜志上。
“成人神經(jīng)系統(tǒng)中的干細(xì)胞可修復(fù)多發(fā)性硬化癥造成的損害，但迄今為止，我們還無法指揮它們的行動，”凱斯西儲醫(yī)學(xué)院遺傳與基因組科學(xué)系副教授保羅·特薩說。“用我們的方法發(fā)現(xiàn)的藥物能催化自身干細(xì)胞，替代被多發(fā)性硬化癥損壞的細(xì)胞。”
多發(fā)性硬化癥是年輕人中的一種慢性神經(jīng)失調(diào)，由于異常免疫細(xì)胞破壞了腦和脊髓中神經(jīng)軸突外面的保護(hù)膜——髓磷脂造成的。沒有髓磷脂，神經(jīng)信號不能沿軸突正確傳輸，隨著時間推移，病人的行走能力、拿茶杯甚至視覺能力都會被侵害。
“在再生醫(yī)學(xué)中，大部分研究都是直接移植從干細(xì)胞培養(yǎng)的組織，替換損壞細(xì)胞。”特薩說，他們想找到一種更快更少入侵性的方法，用藥物激活成人神經(jīng)系統(tǒng)中已有的干細(xì)胞，指揮它們形成髓磷脂。
特薩實驗室在2011年開發(fā)出一種*的技術(shù)，能產(chǎn)生大量腦和脊髓中才有的少突膠質(zhì)前體細(xì)胞（OPC），由此能對現(xiàn)有各種藥物配方進(jìn)行測試，找出哪些能誘導(dǎo)OPC形成新的髓磷脂細(xì)胞的藥。他們量化分析了727種已知藥物的效果，發(fā)現(xiàn)有前景的藥都可歸入兩個特殊的化學(xué)類別，兩類中咪康唑（miconazole）和氯倍他索（clobetasol）效果。
前者可治療足癬，后者可治療頭皮、皮膚病，以往研究人員從未想過用它們來治療多發(fā)性硬化癥。但在實驗中，他們對多發(fā)性硬化癥模型小鼠系統(tǒng)地給藥，兩種藥都刺激了小鼠自身OPCs再生出新的髓磷脂。在用人類干細(xì)胞的實驗中，這些藥也能刺激類似小鼠細(xì)胞中的反應(yīng)。國家衛(wèi)生院促進(jìn)轉(zhuǎn)化科學(xué)中心（NCATS）作了關(guān)鍵外部驗證實驗。
“它們在小鼠身上令人吃驚地逆轉(zhuǎn)了病重程度，” 論文共同作者、凱斯西儲大學(xué)神經(jīng)科學(xué)系的羅伯特·米勒說。“我們發(fā)現(xiàn)的藥物能提高成人神經(jīng)系統(tǒng)中干細(xì)胞的再生能力。這真正代表了治療模式的轉(zhuǎn)變。”
雖然這些藥在小鼠身上*，但對人類患者的影響還不*清楚，要經(jīng)過臨床實驗才知道。特薩說，下一步他們將深入研究藥物的作用機(jī)制，以優(yōu)化藥物版本，推進(jìn)對多發(fā)性硬化癥的臨床實驗。他還強(qiáng)調(diào)，在人類身上使用當(dāng)前的藥物版本可能存在風(fēng)險。
多發(fā)性硬化癥會破壞神經(jīng)軸突外包裹的保護(hù)膜髓磷脂，研究人員發(fā)現(xiàn)兩種FDA批準(zhǔn)的藥物，能刺激腦和脊髓中干細(xì)胞再生出髓磷脂
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